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| 概要 |
Gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the metabolites of UFT, which is an oral fluoropyrimidine, have been reported to inhibit angiogenesis with IC50 values of 25.8 ng/ml. The... pharmacokinetics of GHB and GBL were examined after the administration of UFT in patients with gastric cancer. The patients received 200 mg of UFT orally twice a day. Peripheral blood samples were collected at 0, 0.5, 1, 2 and 4 hr after the time of dosing on day 5. The baseline and endogenous GBL concentrations in plasma were 20.2± 7.5 ng/ml for patients and 16.8± 4.0 ng/ml for volunteers (P ＝ 0.221). The values of Cmax for tegafur,uracil,5-FU and GBL were 14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.8 μg/ml, 191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/ml, respectively,and the values of Tmax were 1.0± 0.6,1.1± 0.6,0.9 ± 0.6 and 1.2± 0. 6 hr, respectively. The concentration of GBL was much higher than its IC50 value for angiogenesis. GBL is thus suggested to contribute to the anticancer effects of UFT in addition to that of 5-FU, which is continuously metabolized from UFT.
経口フッ化ピリミジン系抗がん剤の一つであるUFT（tegafur-uracil）は，近年，その代謝物で あるγ-hydrobutylic acid（GHB）とγ-butyronolactone（GBL）が，in vitro，in vivoで血管新 生阻害作用を示すことが報告された．しかしながら，UFT 常用量における，これらの代謝物の体内 動態は明らかにされていない．今回，我々は胃癌患者におけるUFT 内服後のGBL の動態を検討し た．組織学的に確認され根治切除手術がなされた胃癌症例10例に対し，術後補助化学療法として UFT 400mg 2x dailyが投与された．UFT 服薬開始後５日目，朝の服薬開始時点から0，0.5，1， 2，４時間後に採血を施行した．対照として健常人ボランティア10名から，UFT の内服が無い状態 で採血をおこなった（内因性GBL 濃度）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL をガスクロマトグラフィー 法にて測定した．内因性およびベースライン定常状態GBL 濃度は，健常者で16.8±4.0ng/ml，胃 癌患者で20.2±7.5ng/mlと差は無かった（p＝0.221）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL のCmax は14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.7 μg/ml，191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/mlであり，Tmax は1.0 ± 0.6，1.1 ± 0.6，0.9 ± 0.6 and 1.2 ± 0.6 hrであった．GBL のヒト血漿中体内動態 は，それがin vitroにおいて，血管新生抑制作用を示すIC50＝25.8ng/mlよりも十分に高い濃度に 維持されることが証明された．UFT の示す活性に，主代謝物である5-FU の抗腫瘍活性，血管新生 抑制作用に加えて，直接の抗腫瘍活性を持たない副代謝物のGHB，GBL が血管新生抑制作用を介 して関与している可能性が示唆された．続きを見る
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Mendeley出力
fam98-12_p418