Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS - 九大コレクション

＜学術雑誌論文＞
Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS

作成者	著者識別子 100023079 作成者名 Yamauchi, Takuji 山内, 拓司ヤマウチ, タクジ所属機関所属機関名 Division of Hematology, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School 所属機関所属機関名 Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences 九州大学大学院医学研究院所属機関所属機関名 Department of Stem Cell Biology and Medicine, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences 九州大学大学院医学研究院
	著者識別子 0000-0003-0121-4783 作成者名 Masuda, Takeshi 増田, 豪マスダ, タケシ所属機関所属機関名 Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University 熊本大学大学院生命科学研究部
	作成者名 Canver, Matthew C. 所属機関所属機関名 Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital 所属機関所属機関名 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute 所属機関所属機関名 Harvard Stem Cell Institute 所属機関所属機関名 Department of Pediatrics, Harvard Medical School
	作成者名 Seiler, Michael 所属機関所属機関名 H3 Biomedicine, Inc.
	著者識別子 100019615 作成者名 Semba, Yuichiro 仙波, 雄一郎センバ, ユウイチロウ所属機関所属機関名 Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences 九州大学大学院医学研究院
	作成者名 Shboul, Mohammad 所属機関所属機関名 Institute of Medical Biology, A∗STAR
	作成者名 Al-Raqad, Mohammed 所属機関所属機関名 Institute of Medical Biology, A∗STAR 所属機関所属機関名 Al-Balqa Applied University, Faculty of Science
	作成者名 Maeda, Manami マエダ, マナミ所属機関所属機関名 Division of Hematology, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
	作成者名 Schoonenberg, Vivien A.C. 所属機関所属機関名 Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital 所属機関所属機関名 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute 所属機関所属機関名 Harvard Stem Cell Institute 所属機関所属機関名 Department of Pediatrics, Harvard Medical School
	作成者名 Cole, Mitchel A. 所属機関所属機関名 Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital 所属機関所属機関名 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute 所属機関所属機関名 Harvard Stem Cell Institute 所属機関所属機関名 Department of Pediatrics, Harvard Medical School
	作成者名 Macias-Trevino, Claudio 所属機関所属機関名 Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital 所属機関所属機関名 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute 所属機関所属機関名 Harvard Stem Cell Institute 所属機関所属機関名 Department of Pediatrics, Harvard Medical School
	著者識別子 0000-0001-6024-6617 作成者名 Ishikawa, Yuichi 石川, 裕一イシカワ, ユウイチ所属機関所属機関名 Division of Hematology, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
	作成者名 Yao, Qiuming 所属機関所属機関名 Department of Pathology & Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School
	作成者名 Nakano, Michitaka 中野, 倫孝ナカノ, ミチタカ所属機関所属機関名 Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences 九州大学大学院医学研究院
	著者識別子 100019399 0000-0003-1936-4907 作成者名 Arai, Fumio 新井, 文用アライ, フミオ所属機関所属機関名 Department of Stem Cell Biology and Medicine, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences 九州大学大学院医学研究院
	作成者名 Orkin, Stuart H. 所属機関所属機関名 Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital 所属機関所属機関名 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute 所属機関所属機関名 Harvard Stem Cell Institute 所属機関所属機関名 Department of Pediatrics, Harvard Medical School
	作成者名 Reversade, Bruno 所属機関所属機関名 Institute of Medical Biology, A∗STAR
	作成者名 Buonamici, Silvia 所属機関所属機関名 H3 Biomedicine, Inc.
	作成者名 Pinello, Luca 所属機関所属機関名 Department of Pathology & Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School
	著者識別子 100019077 作成者名 Akashi, Koichi 赤司, 浩一アカシ, コウイチ所属機関所属機関名 Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences 九州大学大学院医学研究院所属機関所属機関名 Center for Cellular and Molecular Medicine, Kyushu University Hospital 九州大学病院遺伝子・細胞療法部
	作成者名 Bauer, Daniel E. 所属機関所属機関名 Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital 所属機関所属機関名 Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute 所属機関所属機関名 Harvard Stem Cell Institute 所属機関所属機関名 Department of Pediatrics, Harvard Medical School
	著者識別子 100019614 0000-0003-4530-6460 作成者名 Maeda, Takahiro 前田, 高宏マエダ, タカヒロ所属機関所属機関名 Division of Hematology, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School 所属機関所属機関名 Center for Cellular and Molecular Medicine, Kyushu University Hospital 九州大学病院遺伝子・細胞療法部
本文言語	英語
出版者	Elsevier
発行日	2018-03-12
収録物名	Cancer Cell
巻	33
号	3
開始ページ	386
終了ページ	400
出版タイプ	Accepted Manuscript
アクセス権	open access
権利関係	© 2018 Elsevier Inc.
関連DOI	以下の異版 https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.01.012
関連DOI
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概要	To identify novel targets for acute myeloid leukemia (AML) therapy, we performed genome-wide CRISPR-Cas9 screening using AML cell lines, followed by a second screen in vivo. Here, we show that the mRN...A decapping enzyme scavenger (DCPS) gene is essential for AML cell survival. The DCPS enzyme interacted with components of pre-mRNA metabolic pathways, including spliceosomes, as revealed by mass spectrometry. RG3039, a DCPS inhibitor originally developed to treat spinal muscular atrophy, exhibited anti-leukemic activity via inducing pre-mRNA mis-splicing. Humans harboring germline biallelic DCPS loss-of-function mutations do not exhibit aberrant hematologic phenotypes, indicating that DCPS is dispensable for human hematopoiesis. Our findings shed light on a pre-mRNA metabolic pathway and identify DCPS as a target for AML therapy.続きを見る

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ファイル	ファイルタイプ	利用条件	サイズ	閲覧回数	説明
7392679	pdf	なし	29.4 MB	216

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PISSN	1535-6108
EISSN	1878-3686
NCID	AA11605927
NCID	AA12033669
レコードID	7392679
関連PubMed ID	29478914
主題	acute myeloid leukemia
	genome-wide CRISPR-Cas9 screening
	CRISPR-Cas9 saturation mutagenesis
	pre-mRNA splicing
	mRNA decay
	pre-mRNA metabolism
	drug repurposing
	decapping enzyme
タイプ	Article
助成情報	助成機関名 Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) 日本学術振興会研究課題番号 15J10130 研究課題名腫瘍性幹細胞を標的とするヒト骨髄増殖性腫瘍制御法の確立
	助成機関名 Japan Society for the Promotion of Science(JSPS) 日本学術振興会研究課題名 Young Researcher Overseas Visits Program for Vitalizing Brain Circulation Fellowship 頭脳循環を活性化する若手研究者海外派遣プログラム
	助成機関名 Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) 日本学術振興会研究課題番号 16H06391 研究課題名 Elucidation of molecular machineries for the regulation of myeloid leukemia stem cells 全てのヒト骨髄性腫瘍が依存する、新規がん幹細胞維持機構の解明
	助成機関名 Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) 日本学術振興会研究課題番号 17H01567 研究課題名 Identification of novel targets for leukemia therapy using genome-wide CRISPR/Cas9 screens 全ゲノム機能的CRISPRスクリーニングによる新規白血病治療標的分子の探索
	助成機関名 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases(NIDDK) 米国国立糖尿病・消化器・腎疾患研究所研究課題番号 F30DK103359-01A1
	助成機関名 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases(NIDDK) 米国国立糖尿病・消化器・腎疾患研究所研究課題番号 K08DK093705
	助成機関名 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases(NIDDK) 米国国立糖尿病・消化器・腎疾患研究所研究課題番号 R03DK109232
	助成機関名 National Institutes of Health(NIH) アメリカ国立衛生研究所研究課題番号 R00HG008399
	助成機関名 National Institutes of Health(NIH) アメリカ国立衛生研究所研究課題番号 P01HL032262
	助成機関名 National Institutes of Health(NIH) アメリカ国立衛生研究所研究課題番号 P30DK049216
	助成機関名 National Heart, Lung, and Blood Institute(NHLBI) 米国国立心臓・肺・血液研究所研究課題番号 DP2OD022716
	助成機関名 Agency for Science, Technology, and Research in Singapore シンガポール科学技術研究庁研究課題名 Strategic Positioning Fund for Genetic Orphan Diseases
	助成機関名 Burroughs Wellcome Fund バロウズ・ウェルカム財団
	助成機関名 American Society of Hematology 米国血液学会
	助成機関名 American Cancer Society 米国がん協会研究課題番号 RSG-13-379-01-LIB
登録日	2025.11.14
更新日	2025.11.18

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